Перинева®, Ко-Перинева® и Дальнева®: моно- и комбинированная терапия кардиоваскулярной патологии

ПериневаИнгибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) успешно применяются при артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН), инфаркте миокарда, диабетической нефропатии. Представители этой фармгруппы высокоэффективны, достаточно безопасны и хорошо переносятся больными. Механизм их действия связан с подавлением активности ренин-ангиотензиновой системы.

Функции ренин-ангиотензиновой системы

Ренин-ангиотензиновая система играет важную роль в кратковременной и долговременной регуляции артериального давления (АД). Любые факторы, приводящие к снижению АД, в частности уменьшение массы циркулирующей крови (например, при низкосолевой диете, приеме мочегонных препаратов, кровопотере, сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме), вызывают выделение ренина из почек.

загрузка...

Ренин – это фермент, катализирующий образование ангиотензина I (АТ I) из ангиотензиногена. Под действием АПФ АТ I (который практически не обладает собственной активностью) превращается в ангиотензин II (АТ II). Биологически активный пептид АТ II вызывает повышение АД – таким образом, когда АД снижается, образование АТ II возвращает его к норме. Механизмы этого действия АТ II различны, но все они связаны между собой:

  • Во-первых, АТ II прямо и опосредованно повышает общее периферическое сопротивление сосудов, участвуя в кратковременной регуляции АД. Даже при умеренном повышении в крови концентрации АТ II АД резко возрастает. Это так называемая быстрая прессорная реакция, которая направлена на поддержание АД при угрозе острого его падения (например, при кровопотере).
  • Во-вторых, АТ II снижает элиминацию почками натрия и воды, что является одним из механизмов долговременной регуляции АД (благодаря этому поддерживается относительно постоянное АД, несмотря на изменения потребления натрия). Этот эффект АТ II получил название медленной прессорной реакции.

Помимо этого, АТ II вызывает существенные морфологические (структурные) изменения сердца и сосудов, в частности гипертрофию, усугубляющие основное заболевание и приводящие к повышению риска осложнений и смерти.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Для препаратов этой фармгруппы характерна высокая избирательность: они не взаимодействуют напрямую с другими компонентами ренин-ангиотензиновой системы, и их основные фармакологические эффекты связаны с блокадой синтеза АТ II (не только в плазме крови, но и в тканях). Подавляя активность АПФ (другое название – кининаза II), они блокируют превращение АТ I в АТ II, что приводит к устранению вазопрессорных (сосудосуживающих) и других нейрогуморальных влияний последнего.

Повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы увеличивает риск гипотонии при назначении иАПФ, поэтому лечение больных с высоким уровнем ренина в плазме (например, при сердечной недостаточности, дефиците натрия, гиповолемии) необходимо начинать с низких доз. Все представители иАПФ эффективно блокируют превращение АТ I в АТ II, имеют сходные показания, противопоказания и побочные явления.

Периндоприл

Периндоприл – один из самых изученных иАПФ, который рекомендуется принимать разным категориям пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Препарат снижает вероятность кардиоваскулярных осложнений у больных с АГ, ИБС, сахарным диабетом, перенесенным инфарктом миокарда и инсультом. К достоинствам периндоприла также относится его способность вызывать существенный регресс гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ).

Фармакокинетика

Периндоприл – неактивный предшественник (пролекарство), который под действием печеночных ферментов превращается в активный метаболит – периндоприлат (такому превращению подвергается примерно 30-50 % препарата, поступившего в кровь). Биодоступность периндоприла (75 %) не меняется при одновременном приеме пищи, но биодоступность периндоприлата при этом снижается примерно на 35 %.

Пиковая сывороточная концентрация периндоприлата достигается через 3-7 часов после приема лекарства. Периндоприлат и неактивные метаболиты выводятся в основном почками.

Элиминация периндоприлата носит двухфазный характер. Период полувыведения первой фазы (в которую удаляется большая часть препарата) составляет 3-10 часов; период полувыведения второй фазы, обусловленной медленным отсоединением периндоприлата от тканевого АПФ, равен 30-120 часов. При почечной дисфункции нарушается выведение метаболитов периндоприла, поэтому у данной категории больных следует снижать дозу препарата.

Фармакологические эффекты и сфера применения

Артериальная гипертензия

Периндоприл широко применяется в качестве гипотензивного средства.

Он уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, а также среднее, систолическое и диастолическое АД, расширяет приносящие и выносящие артериолы почек и усиливает почечный кровоток (что, однако, не сопровождается повышением скорости клубочковой фильтрации), повышает эластичность крупных артерий, что также способствует понижению систолического АД.

Обладая умеренным гипотензивным эффектом, периндоприл оказывает благоприятное воздействие на структурные изменения сердца и сосудов и функцию эндотелия у больных с ХСН.

Влияние препарата при АГ, ассоциированной с ИБС, проявляется в уменьшении приступов стенокардии и выраженности ишемических изменений по ЭКГ, снижении необходимости в приеме нитратов, сокращении потребности в госпитализации и оптимизации качества жизни этой категории пациентов.

Вторичная профилактика ИБС

Периндоприл относится к препаратам первой группы при лечении пациентов с ИБС для предупреждения осложнений, улучшения прогноза и увеличения продолжительности жизни. Вместе с антиагрегантами и статинами он рекомендован всем больным с диагнозом ИБС.

Под действием препарата уменьшаются постнагрузка и систолическое напряжение в стенке левого желудочка, повышаются сердечный выброс, ударная работа сердца, систолический объем, возрастает толерантность к нагрузке. Также значительно снижается сопротивление почечных сосудов, а значит, возрастает почечный кровоток, увеличивается экскреция натрия с мочой, из организма элиминируется лишняя жидкость, уменьшается венозный возврат.

загрузка...

Периндоприл в составе комбинированной терапии ИБС уменьшает риск возникновения инфаркта миокарда (что связано со стабилизацией холестериновых бляшек и снижением вероятности развития коронарного тромбоза) и сдерживает прогрессирование ХСН.

Сахарный диабет

Каждый третий случай хронической почечной недостаточности обусловлен сахарным диабетом. Периндоприл предупреждает или замедляет диабетическое поражение почек независимо от их исходной функции.

Выраженный нефропротективный (защитный) эффект у данной категории больных дает комбинация периндоприл + индапамид (тиазидоподобный диуретик). Благоприятное действие периндоприла может усиливать также одновременный прием антагонистов кальция (амлодипин).

Кроме того, использование периндоприла при сахарном диабете 2 типа позволяет снизить риск повторного инсульта.

Препарат также замедляет развитие ретинопатии (поражение сетчатки глаза) при инсулинозависимом сахарном диабете.

Гипертрофия левого желудочка

ГЛЖ – известный фактор риска кардиоваскулярных осложнений и, в частности, развития ХСН.

Периндоприл приводит к обратному развитию структурной перестройки желудочков, уменьшая пред- и постнагрузку, устраняя стимулирующей эффект АТ II на пролиферацию и гипертрофию кардиомиоцитов (мышечных клеток сердца) и уменьшая кардиосклероз.

Комбинация периндоприл + индапамид обладает выраженным воздействием на обратное развитие ГЛЖ.

Инфаркт миокарда

Периндоприл достоверно снижает летальность, если его назначать в ранние сроки инфаркта миокарда. Он особенно эффективен при инфаркте миокарда у пациентов, страдающих АГ и сахарным диабетом. В отсутствие противопоказаний (кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотония) периндоприл нужно назначать немедленно вместе с тромболитиками, аспирином и β-адреноблокаторами.

Вторичная профилактика инсульта

Ежегодно во всем мире от инсульта умирают около 5 млн. человек. Причем вероятность повторного острого нарушения мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа возрастает на 35 % по сравнению с лицами без нарушений углеводного обмена.

Периндоприл в дозе 4 мг один раз в сутки обеспечивает гипотензивный эффект в течение 24 ч, предотвращая пиковые колебания давления и его резкий подъем в утренние часы, наиболее опасные в плане развития сердечно-сосудистых катастроф и в первую очередь инсульта. Однако дозировку должен определять лечащий врач.

Кроме того, периндоприл сдвигает равновесие между свертывающей и фибринолитической системами крови в сторону последней, не влияет на мозговой кровоток у больных с ишемическим инсультом, положительно воздействует на структуру церебральных артерий.

Побочные эффекты

К основным класс-специфичным нежелательным реакциям всех иАПФ относятся (в порядке убывания частоты возникновения): кашель, артериальная гипотония, кожные аллергические реакции, отек Квинке, гиперкалиемия.

На фоне приема периндоприла кашель наблюдается у крайне незначительного процента больных, что делает его возможным «резервным» иАПФ при развитии сухого кашля на прием других представителей данной фармгруппы.

Cледует отметить также хорошую переносимость препарата даже у пациентов старше 75 лет и лиц с недавно перенесенным ишемическим инсультом.

У больных с ХСН периндоприл в сравнении с другими иАПФ (каптоприл, эналаприл) реже вызывает гипотонию первой дозы.

Периндоприл в комбинированной терапии кардиоваскулярной патологии

Значение комбинированной терапии при АГ сложно переоценить, поскольку большинство больных вынуждены принимать два-три антигипертензивных препарата для достижения оптимальных цифр АД.

В настоящее время в арсенале практического врача появилась фиксированная комбинация периндоприл + индапамид, которая не обладает выраженным гипотензивным действием, но способна значительно снизить риск кардиоваскулярных осложнений у самых разных категорий больных.

Комбинация периндоприл + амлодипин не только характеризуется значительным гипотензивным эффектом, но  также снижает риск возникновения как инфаркта миокарда (за счет периндоприла), так и инсульта (за счет амлодипина).

На отечественном фармацевтическом рынке компанией КРКА представлены дженериковые периндоприлы в следующих комбинациях: собственно периндоприл (Перинева®), периндоприл + индапамид (Ко-Перинева®) и периндоприл + амлодипин (Дальнева®).

Показания к применению периндоприла и его комбинаций у пациентов с АГ

Периндоприл (Перинева®) показан в следующих случаях:

  • Монотерапия АГ (при АД<160/100 мм рт. ст.) при низком и умеренном кардиоваскулярном риске.
  • Комбинированная терапия АГ при высоком и очень высоком сердечно-сосудистом риске (например, у лиц с ИБС, перенесших инфаркт миокарда).

Показания к назначению комбинации периндоприл + индапамид (Ко-Перинева®):

  • Комбинированная антигипертензивная терапия (при АД=140-180/90-110 мм рт. ст.) при умеренном и высоком кардиоваскулярном риске.
  • Выраженная ГЛЖ.
  • Больные после перенесенного инсульта или транзиторной ишемической атаки.
  • Страдающие сахарным диабетом (при АГ 1-2 ст.) и нефропатией.
  • Старческий возраст (при систолическом АД>160 мм рт. ст.).

Комбинация периндоприла с амлодипином (Дальнева®) рекомендована в следующих случаях:

  • Комбинированная терапия АГ при АД>160/100 мм рт. ст. у пациентов высокого и очень высокого кардиоваскулярного риска.
  • В составе комплексного лечения при резистентной (устойчивой к лечению) АГ.
  • Пациенты с сахарным диабетом, метаболическим синдромом (при АГ 2-3 ст.) и нефропатией.
  • Лица с АГ и ИБС, имеющие приступы стенокардии, несмотря на терапию β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Форма выпуска

Препарат Перинева® выпускается в таблетках по 2, 4 и 8 мг.

Препарат Ко-Перинева® представлен тремя различными дозировками периндоприла и индапамида: 2 мг и 625 мкг, 4 мг и 1,25 мг, 8 мг и 2,5 мг соответственно.

Препарат Дальнева® имеет четыре фиксированные комбинации периндоприла и амлодипина: 4 мг + 5 мг, 4 мг + 10 мг, 8 мг + 5 мг и 8 мг + 10 мг соответственно.

Не следует самостоятельно назначать себе препараты Перинева®, Ко-Перинева® и Дальнева®. Только врач сможет верно подобрать оптимальную для пациента комбинацию и дозировку. Перед использованием лекарственного средства обязательно ознакомьтесь с полной инструкцией по его применению.

загрузка...
Похожие публикации